【照顧好健康/食品科學碩士 Eden報導】2019年4月19日
相信所有預計懷孕及孕期中的女性一定都會補充葉酸，身邊的親朋好友也不忘會提醒妳記得補充，但為什麼這麼重要呢？而葉酸又是什麼呢？要吃多少才夠呢？
總總的問題應該是媽媽最關心也擔心的，其實除了要補充葉酸外，也需要關注究竟該選擇哪一種葉酸才是最好的？因為吃錯了很可能白吃甚至對胎兒及媽媽的健康有所影響。
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葉酸是胎兒腦部健全發展的重要營養素
根據世界衛生組織（WHO）研究發現， 生命最初的 1000 天（The first 1000days）是孩子一生健康的關鍵，甚至影響了 3、50 年後的健康狀況，因此需要特別關注。什麼是最初的 1000 天呢？其實就是從媽咪懷孕到孩子2歲這段時間，而這段時間所需要的關鍵營養素有葉酸、DHA、鐵及鈣…等1，而其中葉酸在神經系統扮演相當重要的角色，甚至從孕前 3-6 個月就該開始攝取。
葉酸又稱為維生素B9，是一種水溶性維生素，是參與細胞內DNA、RNA合成的重要酵素，缺乏葉酸會影響細胞的正常分裂，其中影響最大的就是神經系統，造成神經管缺損或稱之為神經管閉鎖不全（Neural Tube Defect）。常見的神經管缺損包括:腦膨出、腦脊髓膜膨出或無腦兒…等，是第二常見的先天畸形，僅次於心臟畸形，對孩子的影響甚鉅。
在美國實證研究顯示，孕期攝取足夠的葉酸可以預防胎兒腦及脊髓的先天性神經管缺陷的比例，可減少 50%-70% 胎兒先天性神經管缺陷的發生；在 1999 年的東方科學家研究中指出，每日攝取至少 400 微克葉酸，就算是在因缺乏食用綠色蔬菜（葉酸的主要來源）的中國北部地區民眾(神經管缺損機率較中國南部地區高 5-6 倍)，能夠有 40% 以上的神經管缺損預防率2。
未食用葉酸及食用葉酸造成神經管缺損的比例變化：
除此之外葉酸也是重要幫助紅血球細胞增殖發育不可或缺的營養素，與維生素B12同為造血系統中的台柱，缺乏會影響紅血球正常分化，可能引發巨球型貧血，在孕婦中，缺乏而貧血的症狀會更加劇。
葉酸的每日建議劑量
衛生福利部國民健康署公布國內嬰幼兒神經導管缺陷發生率，以 1993 年至 2002 年通報神經管缺陷之出生人口調查發現，十年來神經管缺陷發生率介於 0.4-1‰，而孕期攝取足夠葉酸可以預防以上問題的發生。
孕產婦建議每日葉酸攝取劑量
| 孕前 | 孕期 | 哺乳婦 | |
| 建議每日攝取劑量(微克) | 400 | 600 | 500 |
MTHFR基因變異、未代謝葉酸帶來健康影響
但吃足量的葉酸就真的都有完全吸收嗎？其實葉酸的吸收是需要經過層層轉化，最後經過 MTHFR 基因所產生的 MTHFR 酵素將葉酸轉成 5-MTHF 形態的活性葉酸人體才能夠吸收利用，如 MTHFR 發生基因變異時，會影響葉酸的吸收能力，因此孕前檢查項目中檢驗中心有提供「葉酸代謝基因檢測」，確認孕婦是否為 MTHFR 的高風險基因群。
2018 年研究中指出4，華人有 24.1% 的比例有 MTHFR 基因變異的機率，且空氣污染亦會增加機率，尤其現在 PM2.5 危害遍布全台的情況下，MTHFR 基因變異危機不可忽視。
未代謝葉酸的隱憂
因為葉酸的代謝無論是從食物中來的葉酸或者一般葉酸補充劑，皆需要層層轉化才能轉化為活性葉酸才能被身體利用，但是因為 MTHFR 或者其他總總原因會導致無法 100% 轉化，因此一般葉酸營養補充品只要每天攝取超過 200 微克，就會有「未代謝葉酸（UMFA）」在體內累積，這樣的長期累積可能造成多種身體傷害，例如「增加孩童食物過敏風險5、增加嬰兒下呼吸道感染風險…等」，為避免養出過敏兒，媽媽不可輕忽嚴重性。
如何挑選安全有效的葉酸
葉酸依據化學結構型態主要分成四代，一般食物中的葉酸屬於第一代葉酸，需要經過轉化才能成為活性葉酸，但食物中葉酸的來源主要以深色蔬菜及水果為主，且加熱容易破壞，因此僅靠食物補充較難充足補充，另在台灣十年來國人葉酸營養狀況變遷調查中發現 19-30 歲的年輕人葉酸攝取量高達 41.5% 不及格，30 歲以上攝取不足的比例在 25-34% 之間；因此需要額外補充葉酸營養補充品。
目前市售葉酸營養補充品主要為第二代葉酸，較食物來源的葉酸更難被轉化，因此更可能導致未代謝葉酸的存在，媽媽在選擇這樣的補充品時需要格外注意；第三代葉酸則為藥品等級葉酸，僅需經過 MTHFR 的酵素經過轉化即可得到活性葉酸，但如有 MTHFR 基因變異的孕婦可能仍然無法良好的補充足夠的葉酸去供給胎兒。
在2010年，改良前面幾代葉酸缺點的第四代葉酸終於在國際問世，由義大利藥品公司研發出目前最好吸收的 Quatrefolic超級葉酸，使用葡萄糖胺鹽直接與葉酸鍵結，其葉酸型態直接為 5-MTHF活性葉酸，在 2012 年的 NutrAward大獎中獲得「最佳新原料獎」，取得四項製程及成分專利，並且被國際各大廠使用多年；台灣在 2018 年終於獲得 tFDA 獲准使用。
第四代超級葉酸吸收率在動物性實驗中證實較市售二代葉酸高出 10 倍吸收率，在人體口服實驗中，生物利用度也較第三代藥品等級葉酸來得更好；且因為為直接可利用的葉酸型態，因此完全不需要轉化就可以直接利用，不會發生未代謝葉酸或者 MTHFR基因變異所導致的無法轉化活性葉酸的問題；在 2018 年的臨床研究中甚至指出可以有效幫助提升受孕率6，這樣的消息是很令人振奮的*。
但因為在台灣超級葉酸 2018 年才核准販售且原料價格較一般葉酸高出數十倍，目前市面使用超級葉酸的商品仍然微乎其微，如各位有在藥局、醫院或網路上看到 Quatrefolic超級葉酸不仿嘗試看看。
*不孕原因數以千計，如果相關困擾，建議尋求專業醫師幫助
不同型態葉酸轉化途徑比較圖
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參考
- 世界衛生組織。，基本營養行動改善孕產婦，新生兒，嬰兒和幼兒的健康和營養。2013
- Robert J等，中國用葉酸預防神經管缺陷。N Engl J Med 1999; 341：1485-1490
- https://www.hpa.gov.tw/Pages/Detail.aspx？nodeid=1143&pid=6601
- Hsiao-Ling Yang er al。，MTHFR基因多態性的元預測和空氣污染對世界先天性心髒病風險的影響：跨代分析。詮釋。J. Environ。RES。公共衛生2018,15（8），1660
- Emily C. McGowan等人，兒童葉酸/葉酸代謝物與食物過敏（FA）發展之間的聯繫。J ALLERGY CLIN IMMUNOL 2018年2月; 141（2），AB86
- Servy EJ等人，MTHFR同種型攜帶者。5-MTHF（5-甲基四氫葉酸）與葉酸：妊娠結局的關鍵：病例係列。J Assist Reprod Genet。2018年8月; 35（8）：1431-1435
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